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疫情事大,抗癌同样不可忘:疫情期间,PD-1抗体五大进展
  • 发布时间:2020-02-29
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  • 21世纪的第三个十年始于一场突发的流行病。由于疫情的影响,许多癌症患者在诊断和治疗中也遇到了许多麻烦,如城市交通堵塞造成的出行不便,防疫需要造成的复杂治疗程序,以及感染人数不断增加造成的心理压力。

    然而,在过去的2020年1月,国内外在抗癌治疗方面取得了许多重大进展,尤其是在肿瘤免疫治疗方面。

    本文将总结过去一个月中免疫检查点抑制剂如PD-1抗体和PD-L1抗体的五大进展。

    BRAF,HER2,MET或RET突变似乎不影响晚期非小细胞肺癌中PD-1

    EGFR突变和ALK突变的疗效。接受靶向治疗后,疗效好,存活时间长。然而,这种突变将显着降低PD-1抗体的效力,甚至回顾性研究表明EGFR突变可能导致PD-1抗体的爆发。

    除了EGFR和ALK突变外,少数晚期非小细胞肺癌患者携带BRAF突变(相应的靶向药物是达拉非尼曲美替尼)、HER2突变(相应的可能靶向药物是T-DM1)、MET突变(相应的可能靶向药物是克唑替尼、INC280、沃利替尼等)。)和RET突变(相应的靶向药物是LOXO-292、BLU-667等。)。如果这些患者买不起靶向药物或对药物有耐药性,可以考虑免疫疗法吗?这些罕见的突变会影响帕金森病1型的疗效吗?

    上个月,JTO杂志发表了一份回顾性研究,初步回答了上述问题。

    在法国的21家医院共收集了107例接受携带BRAF、甲状旁腺素、RET或HER2突变的PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者,包括44例BRAF突变患者、23例HER2突变患者、30例甲状旁腺素突变患者和9例RET融合突变患者,其中45例PD-L1染色,34例PD-L1表达超过1%。

    在接受PD-1抑制剂之前,大多数患者都接受过其他治疗方案。接受PD-1抑制剂治疗后,维持疗效的中位时间为15.4个月,无疾病进展的中位时间为4.7个月,总生存期的中位时间为16.2个月。

    有效率:

    BRAF V600突变患者,有效率26%;BRAF不是V600突变患者,有效率为33%。HER2突变患者,有效率为27%。MET突变患者,有效率为38%。RET突变患者的有效率为38%

    ,基本上与未选择的有基因突变的野生型患者相同,甚至略好于后者。然而,帕金森病L1的表达仍然具有预测疗效的功能:对于帕金森病L1阴性的患者,无进展生存期的中值为3.0个月,总生存期的中值为13.3个月;对于帕金森病L1阳性患者,无进展生存期的中位数为4.3个月,总生存期的中位数为35.2个月。下图显示了更详细的数据:

    综上所述,对于患有BRAF、MET、HER2和RET突变的晚期非小细胞肺癌患者,在靶向治疗不可用或失败的情况下,可考虑PD-1抗体治疗,尤其是联合治疗(联合化疗或联合抗血管生成药物)。

    K药物联合溶瘤病毒治疗肉瘤,最初的战斗胜利

    溶瘤病毒T-VEC自从三年前在欧美国家被列为恶性黑色素瘤以来,很长时间没有收到任何新的消息。病人经常服用这种药。上个月,他们终于收到了新的数据:PD-1抗体K药物与T-VEC联合用于晚期肉瘤,二期临床试验结果良好。

    晚期软组织肉瘤,只有少数亚型(腺泡软组织肉瘤、多形性未分化肉瘤、去分化脂肪肉瘤等)。)可能对PD-1抗体单一疗法有效。20例晚期软组织肉瘤患者,包括5例平滑肌肉瘤患者、3例血管肉瘤患者、2例多形性未分化肉瘤患者、3例未分化肉瘤患者和7例其他亚型肉瘤患者,在标准治疗失败后接受了K药物联合T-VEC。

    结果显示,30%的患者在治疗6个月后达到客观疗效(即肿瘤缩小超过30%),35%的患者在长期观察和随访后达到客观疗效,疾病控制率为70%,维持疗效的中位时间为56.1周。

    这样的数据

    神经内分泌肿瘤是一种特殊的恶性肿瘤,主要分布于胰腺、肠道、肺等身体部位。根据癌细胞的分裂指数,可分为三个等级:低级、中级和高级。前两者一般分化良好,恶性程度较低,而后者分化较差,癌细胞增殖速度较快,恶性程度较高。

    目前,晚期神经内分泌肿瘤的治疗主要依靠索坦、依维莫司、长效奥曲肽和放射性核素。化疗也是晚期神经内分泌肿瘤(也称为神经内分泌癌)的一种选择。

    长期以来,神经内分泌肿瘤的免疫治疗数据不多。

    最近,一项小规模二期临床试验显示,32例以非胰腺癌为主要病灶的晚期神经内分泌肿瘤患者接受了双重免疫治疗(PD-1抗体O药物联合CTLA-4抗体Y药物),其中包括18例高水平神经内分泌肿瘤患者。

    总有效率为25%,包括1例肿瘤完全消失的患者。从解剖角度看,对高水平神经内分泌肿瘤患者的有效率为44%。然而,中低度神经内分泌肿瘤生长缓慢,不易引起免疫系统的识别,有效率低。14名患者中没有一名客观有效(尽管2名患者病情稳定超过半年)。

    PD-1用于控制率为65%

    的肺肉瘤样癌,是一种特殊类型的非小细胞肺癌。这些病人有两个明显的特征。一种是高比例(20%-30%)的MET突变。二是帕金森病L1阳性率。因此,业内普遍认为这类患者可能对免疫疗法有效。

    JTO最近公布了一项临床试验数据,37例肺肉瘤样癌患者接受了PD-1抗体治疗,有效率为40.5%,控制率为64.8%,其中绝大多数是其他治疗失败的患者。事实上,有效率是其他非小细胞肺癌患者的两倍。

    研究小组测试了该组患者的帕金森-L1表达,发现其中70%为阳性,这与业界的普遍估计一致。帕金森病L1阳性患者,有效率为59%;对帕金森病L1阴性患者,有效率为0%。

    K药物联合利伐斯的明治疗6种实体瘤有良好的前景。

    PD-1抑制剂与抗血管生成药物(贝伐单抗、各种替尼等)联合使用。)已经在许多实体肿瘤如晚期肾癌和肝癌中进行了成功的三期临床试验,并且在其它实体肿瘤中也具有良好的性能。

    这种组合疗法最近一直是个好消息。例如,《JCO》杂志上周公布了一项涉及137名患者的二期临床试验结果。晚期肾细胞癌、子宫内膜癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌和恶性黑色素瘤的患者接受了钾药物联合利瓦斯替尼(每天20毫克)的治疗。

    结果显示30例肾癌的有效率为63%,23例子宫内膜癌的有效率为52%。21例恶性黑色素瘤的有效率为48%。22例头颈鳞癌的有效率为36%。21例非小细胞肺癌的有效率为33%。20例尿路上皮癌的有效率为25%。维持疗效的中位时间为8.2个月至20个月以上。中位无进展生存期为4.7个月至19.8个月。最常见的不良反应是疲劳、腹泻、高血压和甲状腺功能减退。

    在这场流行病风暴中,这些抗癌治疗领域的进展犹如一条清澈的小溪,广大患者看到了新的曙光。我希望董的朋友们会好好照顾自己。与此同时,我们也预计这种流行病会很快过去。上帝保佑中国!

    参考文献:

    [1]bra对晚期非小细胞肺癌患者抗pd-1免疫的有效性和安全性。HER2或MET突变或RET易位。GFPC 01-2018。胸科肿瘤学杂志(2020),doi:

    [2]局部晚期或转移性肉瘤患者的客观反应率,采用他莫司他拉赫帕雷普韦联合奔布利兹umab: A期临床试验进行治疗。牙买加肿瘤协会。双重抗CTLA-4和抗帕金森-1 Blo的二期篮子试验

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